GLP-1-Medikamente behandeln Herzkrankheiten, Nierenversagen und Lebererkrankungen – die Gewichtsabnahme war erst der Anfang
Die kommerzielle Erzählung rund um GLP-1 wird von der Gewichtsabnahme dominiert, was angesichts der Tatsache, dass Novo Nordisks Wegovy allein im Jahr 2024 einen Umsatz von etwa 6,7 Milliarden US-Dollar erzielte, verständlich ist. Doch seit 2023 veröffentlichte Studiendaten deuten stark darauf hin, dass die gewichtsunabhängigen Effekte dieser Medikamente letztlich klinisch bedeutsamer sein könnten als die Zahl auf der Waage – und dass sie die Sichtweise von Kardiologen, Nephrologen und Neurologen auf Stoffwechselerkrankungen als systemische Erkrankung neu gestalten.
Kardiovaskuläre Erkrankungen: SELECT und darüber hinaus
Die SELECT-Studie, veröffentlicht im November 2023 im New England Journal of Medicine, umfasste 17.604 übergewichtige oder adipöse Erwachsene mit dokumentierter kardiovaskulärer Erkrankung, aber ohne Diabetes. Die Teilnehmer erhielten wöchentliche Injektionen von 2,4 mg Semaglutid oder Placebo. Der primäre Endpunkt – schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE: Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulärer Tod) – sank in der Semaglutid-Gruppe über einen medianen Nachbeobachtungszeitraum von 33,3 Monaten um 20 %. Entscheidend ist, dass dieser Nutzen unabhängig vom Ausgangskörpergewicht auftrat und sogar bei Patienten beobachtet wurde, die während der Studie nur minimal an Gewicht verloren.
Diese Dissoziation zwischen Gewichtsabnahme und kardiovaskulärem Nutzen hat eine intensive mechanistische Forschung ausgelöst. Zu den Arbeitshypothesen gehören direkte entzündungshemmende Wirkungen über auf Makrophagen und Endothelzellen exprimierte GLP-1-Rezeptoren, eine von subkutanem Fettverlust unabhängige Reduktion des viszeralen Fettgewebes, eine verbesserte Endothelfunktion über Stickoxid-Signalwege und eine verminderte Thrombozytenaggregation. Eine Studie von Hess et al. aus dem Jahr 2024 in Nature Cardiovascular Research zeigte, dass die GLP-1-Rezeptoraktivierung in Mausmodellen direkt die Schaumzellbildung in atherosklerotischen Plaques reduziert – ein Effekt, der nicht auf Kalorienrestriktion zurückzuführen ist. Keiner dieser Mechanismen ist bisher vollständig charakterisiert, doch das klinische Signal ist eindeutig.