Los medicamentos GLP-1 están tratando enfermedades cardíacas, insuficiencia renal y enfermedades hepáticas: la pérdida de peso fue solo el comienzo
La narrativa comercial en torno a los GLP-1 ha estado dominada por la pérdida de peso, lo cual es comprensible dado que Wegovy, de Novo Nordisk, generó aproximadamente 6.700 millones de dólares en ingresos solo en 2024. Pero los datos de ensayos publicados desde 2023 sugieren firmemente que los efectos independientes del peso de estos fármacos podrían resultar, a la larga, clínicamente más significativos que el número en la báscula, y están transformando la forma en que cardiólogos, nefrólogos y neurólogos conciben la enfermedad metabólica como una afección sistémica.
Enfermedad cardiovascular: SELECT y más allá
El ensayo SELECT, publicado en el New England Journal of Medicine en noviembre de 2023, incluyó a 17.604 adultos con sobrepeso u obesidad, enfermedad cardiovascular establecida pero sin diabetes. Los participantes recibieron inyecciones semanales de 2,4 mg de semaglutida o un placebo. El criterio de valoración principal (eventos cardiovasculares adversos mayores: infarto, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular) se redujo en un 20 % en el grupo de semaglutida durante una mediana de seguimiento de 33,3 meses. Es crucial que este beneficio se observara independientemente del peso corporal basal y se manifestara incluso entre pacientes que perdieron peso mínimo durante el ensayo.
Esta disociación entre la pérdida de peso y el beneficio cardiovascular ha motivado una profunda investigación mecanicista. Las hipótesis de trabajo incluyen efectos antiinflamatorios directos a través de los receptores GLP-1 expresados en macrófagos y células endoteliales, reducciones del tejido adiposo visceral independientes de la pérdida de grasa subcutánea, mejora de la función endotelial mediante vías del óxido nítrico y disminución de la agregación plaquetaria. Un artículo de 2024 en Nature Cardiovascular Research de Hess y colaboradores demostró que la activación del receptor GLP-1 reduce directamente la formación de células espumosas en placas ateroscleróticas en modelos murinos, un efecto no atribuible a la restricción calórica. Ninguno de estos mecanismos está aún completamente caracterizado, pero la señal clínica es inequívoca.