Os medicamentos GLP-1 estão tratando doenças cardíacas, insuficiência renal e doenças hepáticas — a perda de peso foi apenas o começo
A narrativa comercial em torno dos GLP-1 tem sido dominada pela perda de peso, o que é compreensível, visto que o Wegovy, da Novo Nordisk, gerou aproximadamente US$ 6,7 bilhões em receita apenas em 2024. Mas os dados de ensaios clínicos publicados desde 2023 sugerem fortemente que os efeitos independentes de peso desses medicamentos podem, no final, se mostrar mais clinicamente significativos do que o número na balança — e estão reformulando a forma como cardiologistas, nefrologistas e neurologistas enxergam a doença metabólica como uma condição sistêmica.
Doença Cardiovascular: SELECT e Além
O ensaio SELECT, publicado no New England Journal of Medicine em novembro de 2023, incluiu 17.604 adultos com sobrepeso ou obesidade, com doença cardiovascular estabelecida, mas sem diabetes. Os participantes receberam injeções semanais de 2,4 mg de semaglutida ou placebo. O desfecho primário — eventos adversos cardiovasculares maiores (MACE: infarto, acidente vascular cerebral ou morte cardiovascular) — caiu 20% no grupo da semaglutida durante um acompanhamento médio de 33,3 meses. Crucialmente, esse benefício apareceu independentemente do peso corporal basal e foi observado mesmo entre pacientes que perderam peso mínimo durante o ensaio.
Essa dissociação entre perda de peso e benefício cardiovascular tem motivado uma investigação mecanística séria. As hipóteses de trabalho incluem efeitos anti-inflamatórios diretos via receptores GLP-1 expressos em macrófagos e células endoteliais, redução do tecido adiposo visceral independentemente da perda de gordura subcutânea, melhora da função endotelial por meio das vias do óxido nítrico e redução da agregação plaquetária. Um artigo de 2024 na Nature Cardiovascular Research por Hess et al. demonstrou que a ativação do receptor GLP-1 reduz diretamente a formação de células espumosas em placas ateroscleróticas em modelos murinos — um efeito não atribuível à restrição calórica. Nenhum desses mecanismos está totalmente caracterizado ainda, mas o sinal clínico é inequívoco.